[Regulation of glucose and fatty acid metabolism in the skeleton muscle during physics exercise].

Carta-resposta ao leitor Em resposta à apreciação do estudo, destaco que as considerações são relevantes no seu aspecto geral, incluindo os efeitos do ciclo glicose-ácido graxo durante o exercício intenso. Como previamente mencionado, existe uma competição entre glicose e ácidos graxos (AG) como substratos para a síntese de ATP nos músculos esquelético e cardíaco e nos adipócitos. Nesse processo, foi demonstrado que, sob elevada disponibilidade de lipídios, os músculos esqueléticos utilizam predominantemente AG para a síntese e obtenção de ATP. Em contraste, sob elevada disponibilidade de carboidratos, utilizam predominantemente glicose. Esse conceito foi proposto originalmente por Randle P., Newsholme E. A. e colaboradores em 1963, e definido como ciclo glicoseácido graxo (1). O mecanismo que suporta esse conceito está associado a uma razão elevada das concentrações de acetil-CoA/CoA-SH como consequência de uma oxidação elevada de lipídios seguido por um aumento no conteúdo intracelular de citrato e glicose-6-P (G6-P). O acúmulo de acetil-CoA inibe a enzima piruvato desidrogenase (PDH), via ativação da PDH quinase, a enzima responsável pela fosforilação e inativação do complexo PDH, reduzindo a oferta de piruvato (glicose) como substrato oxidativo. De modo sinérgico, o conteúdo elevado de citrato inibe a enzima reguladora da via glicolítica fosfofrutoquinase (PFK). Esse efeito aumenta a razão G6-P/F1,6-bifosfato inibindo a hexoquinase, a enzima responsável pela captação e fosforilação de glicose, consequentemente reduzindo a disponibilidade intracelular de glicose como substrato. Porém, durante o exercício intenso demonstramos que o ciclo glicose-ácido graxo falha em exercer seus efeitos (2). Nessas condições, o sistema carnitina palmitoil transferase (CPT1) sofre inibição pela redução do pH intracelular, comprometendo a b-oxidação dos ácidos graxos (2-4). Um efeito similar ao da insulina no período pós-prandial, aumentando a atividade da enzima acetil-CoA carboxilase e favorecendo a formação de malonil-coA, um conhecido inibidor do sistema carnitina. Esse mecanismo de predomínio da utilização de glicose é conhecido como ciclo reverso ao ciclo glicose-ácido graxo (5,6). Destaco, também, que esse efeito parece ser independente do tempo, mas sim regulado pela disponibilidade de acetil-CoA e citrato durante o metabolismo de lipídeos, favorecendo o ciclo glicose-ácido graxo, ou, ainda, pela disponibilidade de íons H+ durante o metabolismo de glicose no exercício intenso. Esse é um mecanismo similar ao efeito da aumentada disponibilidade de glicose/insulina durante o metabolismo de glicose, favorecendo o ciclo reverso ao ciclo glicose-ácido graxo.